验证总计划的编写和验证状态的维护

验证总 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 的编写与验证 状态的维护 2010.01 王彦忠 本部分主要从以下方面进行介绍： 1. 法规对验证总计划和验证状态维护的要求； 2. 验证总计划的编写； 3. 验证状态的维护 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 ； 4. 验证总计划的案例分析。 一、法规的要求 征求意见稿GMP： 第七章 确认与验证： 第一百四十八条 企业的厂房、设施、设备和 检验仪器应经过确认和验证，应采用经过验证 的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、 操作和检验，并保持持续的验证状态 。 第一百五十条 企业确认和验证工作的关键信 息应在验证总计划中以文件形式清晰说明。 征求意见稿GMP： 第一百五十三条 关键的生产工艺和操作 规程应定期进行再验证，确保其能够达 到预期结果。 第一百五十六条 确认和验证不应视为一 次性的行为，首次确认和验证后应根据 产品质量回顾分析情况进行再验证 征求意见稿GMP： 第一百五十七条 企业应在验证总计划或 其它相关文件中规定厂房、设施、设备、 检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方 法保持持续的验证状态。 欧盟GMP（WHO 附录4） 附录15：确认和验证 验证的计划： 2.所有的验证活动都应事先计划。验证关键 要素都应在验证总计划或同类文件中详细说 明。 3.验证总计划应是简明扼要的纲领性文件。 欧盟GMP（WHO 附录4） 4. 验证总计划至少应包括以下信息： • 验证方针； • 验证活动组织结构； • 待验证设施、系统、设备和工艺的 概述； 欧盟GMP（WHO 附录4） • 文件格式：包括验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 和验证报 告的格式； • 计划和日程安排； • 变更控制； • 所采用的参考文献。 二、验证总计划的编写 GMP检查对验证的要求： ¾ 强调企业必须进行药品生产验证； ¾ 强调验证必须有组织、有方案、按照程 序开展； ¾ 对验证的检查侧重放在验证方案、原始 验证 记录 混凝土 养护记录下载土方回填监理旁站记录免费下载集备记录下载集备记录下载集备记录下载 和数据上； GMP检查对验证的要求： ¾对在验证上弄虚作假，将判定该验证资料无效； ¾对公用系统、关键设备分别进行逐一验证。其中 空调系统、工艺用水系统、过滤系统、清洗消毒效 果、灭菌设备的验证是检查的重点。 验证组织及职责： 对于制药企业来讲，验 证是一项经常性的工作且对 验证人员的专业知识有很高 的要求，所以建议成立专管 部门并且由专人进行管理， 通常验证管理部门隶属于质 量部，下图是某企业验证部 门的组织结构图： 验证组织及职责： 验证组织及职责： 对于一个全新的制药企业或车间，或者 一个大型的技术改造项目，则有大量的验证 工作需在较短时间内完成，那么就需要成立 一个临时的验证组织机构，该组织机构通常 呈矩阵式结构 验证组织及职责： 通常验证部门的职责包括但不限于： ① 验证管理和操作规程的制订和修订； ② 变更控制的审核； ③ 验证计划、验证方案的制订和监督实施； 验证组织及职责： ④ 参加企业新建和改建项目的验证以及 新产品生产工艺的验证； ⑤ 企业验证总计划的制订、修订和执行 情况的监督。 验证文件的管理 由于验证文件是重要的GMP文件，所有 的验证文件，必须按照企业文件的管理规 程进行管理（包括文件的生效、借阅、复 印、报废等）。 工厂验证文件结构： 验证总计划（SVMP）： 每个企业必须有验证总计划，该文件 是指导企业进行验证的纲领性文件，企业 的最高领导层和质量受权人需要批准该文 件，而且该文件必须定期更新以反映该企 业最新的验证状况。通常验证总计划包括 但不限于以下信息： 验证总计划（SVMP）： ① 验证必须遵循的指导方针与指南； ② 详细说明验证活动中相关部门的职责； ③ 概述企业所有的验证活动； ④ 项目进度计划。 验证总计划的内容： 通常验证总计划的内容包括但不限于以下内 容： ① 作者和批准人 验证总计划通常由验证部门负责起草，并且必 须确保起草人对公司的验证流程、业务运行和企业 的发展相当熟悉，如果有多名作者时，需要确定该 文件的第一作者；批准人通常包括各个职能部门和 质量部的负责人，并且最后应该有工厂负责人进行 最终批准。 验证总计划的内容： 质量负责人的批准用以确保文件的内容 必须符合法规和企业的要求。各个职能部门 和工厂负责人的批准用以确保工厂能够提供 足够的资源进行验证。 ② 目的； ③ 验证的方法和指导； 列出工厂进行各种验证活动时需要遵守 的SOP，使各个项目的验证执行人员可以清楚 的知道验证的方法和接受 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 。 验证总计划的内容： ④ 责任； ⑤ 验证项目的时间表和进度； ⑥ 上版验证总计划中已完成的验证项目； ⑦ 上版验证总计划中已暂停或取消的验证项目； ⑧ 验证总计划的修订历史。 验证的方法和接受标准。 验证文件金字塔： 公司验证政策 一般验证程序 验证主计划 开发报告，设备和设施的确认，分析方法验证等 验证方案/报告 培训，生产工艺开发 三、验证状态的维护 验证状态的维护： 验证状态的维护对于设备、工艺或系统始 终处于“验证的”和“受控的”状态是非常关 键的，也是GMP所要求的。验证状态通常通过： ① 变更控制； ② 验证回顾报告（或者产品年度回顾报告） ③ 再验证 来维护。 变更控制： 只有对变更进行控制并文件化，才能 保证一个系统验证状态的维持。当一个变 更影响多个系统时，需要提起此变更来说 明其产生的相关联的变化。例如：对某一 工艺引入自动过滤步骤，可能需要新设备 引进的变更、生产工艺的变更以及计算机 控制系统的变更。 对于已验证系统发生的所有变更都必 须进行回顾，在变更实施前必须确定其对 验证状态的潜在影响。 变更控制： 对于“同厂家同型号备件（from like to like） ”替换，必须确保他们在各个方 面均满足原有部件的标准和功能，安装后 应对其操作方面的功能进行确认。 验证回顾报告： 将基于以下因素确定的回顾验证周 期规定在回顾验证的SOP中，并且按照预 定的周期定期对验证状态进行回顾，制 定回顾验证报告。 ① 待回顾系统的重要性； ② 待回顾系统的变更数目； ③ 待回顾系统相关法规的变更情况； ④ 待回顾系统相关偏差数目或偏差的 严重性 验证回顾报告： 通常按照以下流程制定验证回顾报告： （1）建立回顾团队 设备责任人负责组建验证回顾团队， 验证回顾团队中至少包括系统的支持人 员、验证人员和用户。 （2）回顾数据的整理 验证回顾报告： 验证回顾报告： 除了上表中需要回顾的数据外，计算 机系统需额外考虑以下内容： ① 硬件和软件的配置管理； ② 系统登记注册表； ③ 数据安全； ④ 权限管理； ⑤ 灾难恢复。 验证回顾报告： （3） 回顾验证的方法 由指定的验证人员领导回顾团队，将对以上 提供的数据进行分析。分析过程中应注意以下方 面： ① 变更控制 评估系统变更的类型，并紧密关注与GMP有 关的变更。注意不同类型变更的数量，以判断是 否显示某种趋势。如果有大量变更发生，或显示 出某种趋势，应考虑确定变更的根源，以及解决 方法和是否需要再验证。 验证回顾报告： ② 偏差 评估系统偏差的类型，注意不同类型偏差的数 量，以判断是否显示某种经常性的趋势。核实所有 的偏差都已经关闭，相应的整改措施也已完成。如 果有大量偏差发生，或有某种趋势，则应考虑确定 偏差的根源，以及解决方法和是否需要再验证。 ③ 验证文件 整理回顾期间生效的所有验证文件。 验证回顾报告： ④ 标准操作规程 回顾相关的标准操作规程来确定其使用 范围是否符合验证过的范围，相关的规程是 否能符合现有的设备操作，若不符合，加入 整改措施进行修改并确定是否需要再验证。 ⑤ 上次回顾验证报告中未完成的项目 验证回顾报告： （4）验证回顾的结论 在回顾验证完成后，验证回顾团队将分 析所有发现的问题，对需要的整改措施及相 应的整改计划达成一致意见。验证人员须对 系统的验证状态作出明确的结论，如果有重 大问题，表明系统的验证状态不符合要求， 则需进行风险评估，并根据评估结果给出适 当的建议（包括再验证），以重现系统的验 证状态。 再验证系指某一工艺、设备或物料等经 过验证并在使用一段时间后进行的，旨在证 实已验证状态没有发生飘移而进行的重新验 证。再验证通常分为下述三种类型： ① 药监部门或法规要求的强制性再验证； ② 发生变更时的“改变”性再验证； ③ 每隔一段时间进行的“定期”再验证。 再验证： 四、验证总计划案例分析 案例分析： 好的案例： SVMP good example.doc 需要改进的案例： SVMP bad example.doc Q&A? ??