撰写质量标准中无菌检查项内容需注意的几个方面

药品评价 2006年 第3卷 第6期 ·名家论坛· 作者简介：霍秀敏（1963—），女，天津人，副研究员，硕士，从事药品审评工作。 撰写质量 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 中无菌检查项内容需注意的几个方面 霍秀敏 1，王伟萍 2 （1.国家食品药品监督管理局药品审评中心，北京 100038；2.新疆自治区药品检验所，乌鲁木齐 830002） [中图分类号]R927.11 [文献标识码]A [文章编号]1672-2809（2006）06-0403-02 质量标准中无菌检查项的内容应与其他检查项 的内容一样，包括供试品的制备、采用的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 、进行 试验的条件、最后是标准规定 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 。中国药典2005 年版二部无菌检查法包括薄膜过滤法和直接接种 法，不同的检查方法其试验条件不同，只有将经过验 证确认可行的检验方法和检验条件完整描述在质量 标准中，实验人员才能进行无菌检查操作；如果质量 标准中无菌检查项描述为“取本品，依法检查（中国 药典2005年版二部附录Ⅺ H），应符合规定”，实验 人员不知采用的是薄膜过滤法、还是直接接种法，实 际上无法进行检验。如果描述为“取本品，用薄膜过 滤法处理后，依法检查（中国药典2005年版二部附 录Ⅺ H），应符合规定”，实验人员只知道采用的是 薄膜过滤法，但不知道供试品制备使用的是何种稀 释液、是否需要冲洗，以及采用的是何种冲洗液及冲 洗量，还是无法进行检验。现结合质量研究和质量标 准制订的一般要求，探讨如何规范质量标准中无菌 检查项的撰写，为注册申请人在制订质量标准时参 考。 1 质量研究与质量标准的制订 质量研究是对研制产品的质量进行研究，其是 通过确定与质量密切相关的、可以直接反映产品质 量的项目，采用经过验证确认可行的方法，对产品的 质量进行研究；目的是了解研制产品的质量情况，同 时为制订质量标准提供项目、方法和限度（安全性检 查项目的限度尚需依据安全性研究的结果制订）的 依据。在对产品的质量进行了详细的和充分的研究 后，确定需订入质量标准中的项目、方法和限度，制 订出合理、可行的质量标准来有效地控制产品的质 量。也就是说，质量标准的制订源于充分的质量研 究，质量研究的结果为质量标准的制订提供依据。 例如，有关物质检查研究。注册申请人首先要对 研制产品可能存在或产生的有关物质进行分析，并 进行有针对性的方法研究，方法研究包括方法的选 择和方法验证。如果通过多种分析方法试验，最后确 定采用HPLC方法，就应对HPLC方法进行验证。方 法验证的内容包括色谱柱的确定、流动相的筛选，检 测波长的选择、以及专属性（主药与杂质、杂质与杂 质、以及杂质与辅料之间的分离度）、灵敏度（最低检 测限、定量限）、线性、范围、精密度、测试液稳定性等 试验，有时还需进行系统适用性考察，以验证方法能 够满足产品对有关物质控制的要求。制订质量标准 中有关物质检查项内容时应则根据方法研究的结果 进行撰写，包括：供试品溶液的制备、对照品溶液的 制备 （如为主成分自身对照法，则为对照溶液的制 备）、采用的检查方法（HPLC法）、色谱柱、流动相、 检测波长、试验操作方法，以及有关物质的限度要 求。 综上，有关物质检查方法研究的结果为质量标 准的制订提供依据，同时质量标准中有关物质检查 项的内容应撰写经过研究的，并确认可行的方法的 内容。无菌检查法的研究及质量标准中无菌检查项 的制订过程，应该与其他检查项目的研究及质量标 准中相应检查项目的制订过程一样。不仅应进行完 善的质量研究，还应将经过研究认为可行的结果撰 写在质量标准中，以使质量标准的内容完整，并具操 作性。 2 无菌检查法的研究与质量标准中无菌检查项的 制订 2005年版中国药典无菌检查法增加了方法验 证的内容，这一要求完善了无菌检查方法研究的内 容，因为只有通过方法验证证明可行的方法方可用 于相应项目的检验。 中国药典2005年版二部虽然规定了无菌检查 403- - Drugevaluation,2006Vol.3No.6 作者简介：李运景（1959—），男，河南人，主任药师，从事医院药学工作。 ·不良反应· 奥沙利铂致过敏性休克1例 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 李运景，郭锡华 （中山市人民医院，广东中山 528400） [中图分类号]R969.3 [文献标识码]D [文章编号]1672-2809（2006）06-0404-01 1 临床资料 患者，女，37岁。自述无既往药物过敏史，无家 族药物不良反应。入院体格检查：体温 36.5℃，脉搏 95次/min，呼吸 20次/min，血压93/61mmHg。因直肠 癌3m入院化疗。2006年7月20日入院，7月21日 上午10时45分开始静脉滴注奥沙利铂 （奥沙利铂 注射液150mg+GS500ml），5min后患者出现胸闷、气 促、心悸、呼吸困难、四肢冰冷等。血压64/31mmHg， 脉搏105次/min,呼吸24次/min。考虑为奥沙利铂 过敏，立即停用奥沙利铂，予地塞米松5mg静脉推 注，苯海拉明40mg肌注，肾上腺素1mg皮下注射， 并予吸氧、保暖等处理，10min后患者诉胸闷、心悸 等症状稍缓解，血压回升至84/56mmHg，呼吸22次/ min，脉搏90次/min，续用多巴胺维持血压，患者渐 好转。至下午22时患者血压升至89/68mmHg，呼吸 20次/min，脉搏80次/min。无不适，随后停止吸氧及 抗过敏治疗，并改用其他化疗药物治疗。 2 讨论 奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)是第3代铂类衍生 物，是一种新的铂类抗肿瘤药。是目前临床应用较广 的注射用抗肿瘤药物之一，对晚期结、直肠癌疗效显 著。奥沙利铂的毒性与顺铂不同，没有肝、肾和耳毒 性，其主要不良反应以血液方面及神经毒性反应为 主，如溶血性贫血和白细胞、粒细胞及血小板减少 等。过敏反应较为少见。建议在使用该药时,应详细 询问患者有无各类药物过敏史及过敏家族史，如使 用本品出现过敏者，应立即停药，对症处理并密切观 察，避免发生严重后果。 （收稿日期2006-10-17 修回日期2006-11-17） 方法和方法验证的内容，但对具体的产品，由于不同 生产企业采用的工艺、辅料等的不同，其制剂产品可 能 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现出不同的抑菌特性，故还需根据产品的特点 进行相应的验证工作，尤其对一些含抑菌成分的制 剂，其采用的稀释液种类、冲洗液用量和冲洗次数等 会有不同，这些试验条件均需通过方法验证才能确 认。如果不将经过方法验证确认可行的方法和试验 条件在质量标准中进行描述，则可能会造成实验人 员采用的方法不合适，方法未经验证可能不可行，最 后导致结论不可靠的结果。也就是说，进行供试品无 菌检查时，所采用的检验方法和检验条件应与验证 的方法相同。 中国药典2005年版二部附录无菌检查法包括 薄膜过滤法和直接接种法，不同方法的试验条件不 同，验证试验的操作也不同。中国药典2005年版二 部附录中对无菌检查法验证内容进行了规定，王伟 萍老师也在中心的电子刊物上对含抑菌成分制剂的 无菌检查中应关注方法学验证研究的内容进行了阐 述，近来，注册申报资料中无菌检查法验证的内容确 实在日渐完整和规范，但这种规范的研究仅仅体现 在申报资料中，却绝少见到注册申请人将无菌检查 法验证的结果撰写到质量标准中，造成质量研究与 制订质量标准脱节。 注册申请人对无菌检查法进行了验证研究，究 竟哪些内容应撰写到质量标准中呢？其实无菌检查 项与其他检查项内容的要求是一致的，应包括：供试 品的制备（采用何种稀释液）、采用的检查方法（薄膜 过滤法或直接接种法）、采用的冲洗液及冲洗量（如 采用薄膜过滤法），以及标准规定（不得有菌生长，应 符合规定等）。 只有将经过验证确认可行的检验方法和检验条 件撰写在质量标准中，才能确保供试品无菌检查切 实可以操作，才能确保检验结果准确可靠。 （收稿日期2006-09-11 修回日期2006-11-18） 404- -