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中医药治疗高血压病的实验研究进展

xixihahha
2010-10-23 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《中医药治疗高血压病的实验研究进展pdf》,可适用于自然科学领域

张素的影响卒中与神经疾病,()∶~, HuangCG,ChuZL,WeiSJ,etalEffectofBerberineonarachidonicacidmetabolisminrabbitplateletsandendotheliacellsThrombRes,∶ 许逸,李萍,季勇小檗碱对脑缺血大鼠软脑膜微循环的影响时珍国医国药,()∶~ 吴俊芳,刘少林,潘鑫鑫,等小檗碱对培养大鼠神经细胞"缺血"性损伤的保护作用中国药理学通报,()∶~ 郝钰,邱全瑛,吴−,等小檗碱对IL或TNF诱导的多形核白细胞与内皮细胞粘附的影响中国病理生理杂志,()∶~ 郝钰,徐泊文,郑宏,等小檗碱对人脐静脉内皮细胞增殖与凋亡的作用中国病理生理杂志,()∶~ 娄金丽,邱全瑛,郝钰,等小檗碱抗肿瘤新生血管形成作用机制的研究中国免疫学杂志,()∶~,中医药治疗高血压病的实验研究进展李冬华,朱飞鹏(首都医科大学中医药学院,北京 国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京 )  高血压(Hypertension)病是一种以动脉压升高为特征,可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。其发病机制比较复杂,与中枢神经系统功能失调、交感神经活性增强、肾素血管紧张素系统(RAS)活性增高、血管内皮细胞功能障碍等因素有关。根据其病因和临床表现,中医学将高血压病归属为"眩晕"、"头痛"等病证范围。中医药治疗本病注重调整机体的阴阳平衡来达到降低血压、改善症状等目的。本文拟对近年来中医药治疗高血压病的实验研究进行回顾与总结。 抑制交感神经活性的研究  交感神经长期慢性激活在高血压的发生发展中起相当重要的作用。高血压患者一般存在交感神经功能亢进、体内儿茶酚胺增多状态。递质与相应受体结合后,引起血管收缩、外周阻力增加、心脏兴奋,并最终导致血压的增高。因此,抑制交感神经系统的异常激活,降低其兴奋性,拮抗相应受体,纠正长期的、慢性的活化状态,可使血压下降。相关研究结果提示,苦马豆总黄酮甙有阻断颈上交感神经节作用,能降低狗、自发性高血压大鼠(SHR)、猫及正常大鼠血压,分钟内降至最低水平,降压幅度~。醋柳黄酮能明显减慢等长运动后原发性高血压患者的心率,降低血压,抑制血浆儿茶酚胺(去甲肾上腺素NA,肾上腺素A)水平,提示其降压机制为抑制交感神经兴奋。镇肝熄风合剂(牛膝、龙骨、牡蛎、龟甲、玄参、天冬、白芍、青蒿、川楝子、麦芽等)滋补肝肾,镇肝熄风,能降低肾性高血压大鼠收缩压及血中去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、羟色胺(HT)含量,其降压作用可能与降低血浆儿茶酚胺类物质活性,抑制交感神经兴奋有关。酪氨酸羟化酶(TH)作为儿茶酚胺合成的限速酶,在高血压发病中起着很重要的作用。SHR大鼠肝阳上亢证模型TH蛋白质及mRNA表达均明显增强,经用具有平肝熄风作用的潜阳方(石决明、钩藤、黄芩、桑寄生、葛根、川牛膝等)治疗后,其表达水平下降,从分子水平提示潜阳方对儿茶酚胺合成有抑制作用。 对肾素血管紧张素系统活性影响的研究  肾素血管紧张素系统(RAS)在血压调节及高血压发病过程中同样起着重要作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是该系统最终的活性物质,不仅能促进醛固酮的分泌,增加血流量,还能导致小动脉收缩而增加血压。阻断RAS的病理过程可从抑制肾素以减少AngⅠ转化为AngⅡ、抑制血管紧张素转化酶(ACE)以减少AngⅡ的产生,以及拮抗AngⅡ受体(AT)等方面着手,以阻断其升压作用。研究结果提示,黄连清降合剂(黄连、钩藤、芦荟、泽泻等)清肝宁心、泻火解毒,能显著降低SHR大鼠的血压及血浆肾素、AngⅡ、血浆内皮素(ET)、肾动脉中膜厚度管腔半径、中膜面积管腔面积,且高、低剂量间有显著性差异。提示黄连清降合剂降低血浆肾素、AngⅡ、ET,可能是其降压、防止血管重构的重要机制之一。益肾降压方(黄芪、汉防己、牛膝、益母草、川芎、当归、白术、茯苓、泽泻等)益气活血、健脾利水,可降低部分肾切除所致肾实质性高血压大鼠血压、肌酐及血浆肾素活性(PAR)、AngⅡ、血栓素B(TXB),升高血浆酮前列环素Fα(KetoPGFα),表明影响RAS系统是本方降低血压、保护肾功能的作用机制。葛根素注射液无论对SHR大鼠的收缩压还是舒张压均有明显的降低作用,同时降低血浆内皮素,血清胰岛素,与苯那普利比较无显著性差异,降低血浆血管紧张素Ⅱ优于苯那普利。光镜检查显示,葛根素注射液具有明显抑制(延缓)肾血管重塑的作用,该作用可能与降压,降低血浆血管紧张素Ⅱ、内皮素水平及改善胰岛素抵抗有关。 对血管内皮细胞分泌功能影响的研究  高血压时血管内皮细胞分泌功能异常,血管内皮受损导致舒张因子如前列腺素、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)分泌降低收缩因子如内皮素(ET)、AngⅡ分泌升高,使血管内皮及平滑肌细胞舒缩功能发生变化,舒张减弱,收缩增强,血压增高。中药可以通过调整血管内皮细胞分泌,改善血管的内皮功能,降低血压。有研究发现,益脉降压流浸膏(黄芪、党参、黄精、当归、川中药药理与临床()芎、生蒲黄、穿山龙等)具有益气活血通络功能,能显著降低SHR大鼠的血压及内皮素(ET),显著升高CGRP,改善ETCGRP比值,提示纠正ET、CGRP失调作用,扩张外周血管,降低外周阻力,可能是其降压的重要机制之一。另外,降压益肾颗粒(鬼针草、制首乌、玄参、山萸肉、泽泻、玉米须等)以清肝泻热为重,兼滋补肝肾,可升高SHR大鼠血清、肾脏和心肌组织中NO及一氧化氮合成酶(NOS)的水平,且作用效果与剂量呈正相关,给药剂量越大,血清、肾脏和心肌组织中NOS含量越高。提示降压益肾颗粒能促进循环和组织中的NO生成和释放,改善血管内皮细胞功能。有研究者用滋补肝肾益气活血方(益母草、丹参、夏枯草、桑寄生、徐长卿、杜仲、山慈菇、何首乌、黄芪和当归等)对高血压大鼠给予治疗,在显著降低高血压大鼠血压的同时,使受试动物的血浆ET水平也明显降低,NO含量则明显升高,二者分别与高压成正、反相关关系,并显著抑制高血压大鼠动脉壁cmyc和ET基因表达,促进iNOS基因表达,提示滋补肝肾益气活血方可在转录水平上调节cmyc、iNOS和ET基因的表达活性,并通过调节内皮素和一氧化氮水平及抑制血管平滑肌细胞增殖而达到降压和减缓动脉硬化的目的。以滋补肝肾,平肝化瘀的降脂调压颗粒(何首乌、枸杞、决明子、山楂、菊花、绞股蓝、荷叶、茶叶等)治疗原发性高血压病具有较好的临床疗效,其主要降压机制是对血管内皮细胞的分泌功能起保护和调节作用,能够减少ET释放,提高CGRP含量,降低ETCGRP比值,从而改善血管舒缩失衡状态,减少血管张力,降低血压。另有研究发现,红丝线草提取物对肾性高血压大鼠具有稳定的降压作用,对肾性高血压大鼠的降压作用与其降低血浆中血管紧张素Ⅱ、内皮素浓度和升高一氧化氮水平有关。 对靶器官保护作用的研究  中医药治疗高血压病,强调整体调节,药理作用具有多靶点、多途径的特点。在治疗时,不仅注重降低血压,更注重兼顾高血压的其他病理环节,尤其在靶器官保护方面有独特的优势。 对心脏的保护作用 心脏是受高血压影响的主要的靶器官之一,高血压长期慢性压力超负荷必将引起心脏结构和功能的改变(心脏重塑)。心脏结构的改变主要为左心室肥厚(LVH),约~的高血压病患者合并LVH。逆转LVH可以改善预后。有研究者在SHR大鼠孕期及子代出生后周前给予滋补肝肾、活血祛痰方药(由熟地,龟版,丹参,田七,钩藤、瓜蒌等组成)治疗,观察该方药对其子鼠血压、左室肥厚的影响,结果显示周龄SHR大鼠即已形成一定程度的左室肥厚,经滋补肝肾、活血祛痰方药早期干预,其子代大鼠血压显著下降,左室肥厚明显消退,心室肌胶原蛋白浓度显著降低,提示子代胚胎形成期及出生后周前可能是SHR大鼠高血压发生、发展的重要时期,在此期经滋补肝肾、活血祛痰方药干预,对高血压病的发生、发展具有积极的预防作用。滋生青阳片(生地、白芍、麦冬、石斛、天麻、石决明、磁石、桑叶、菊花、丹皮、柴胡、薄荷等组成)可滋阴平肝,对SHR大鼠有良好的降压和逆转左室肥厚的作用,能明显改善SHR大鼠的心肌纤维化,并具有缓和、平稳的降压特点,在减缓心肌纤维化进程、促进左室肥厚逆转方面显示出于优于西药的趋势。研究发现,益气平肝活血祛痰复方(炙黄芪、野菊花、罗布麻、钩藤、枸杞、丹参、土鳖虫、栝蒌、三七等)可明显降低肾性高血压大鼠的收缩压(SBP)及左室重体重(LVWBW),抑制心肌细胞原癌基因cfos、cmyc基因的高表达。该结果提示,降低肾性高血压大鼠原癌基因cfos、cmyc的表达,可能是其逆转肾性高血压大鼠左室重构的分子生物学机制。有研究应用HE和VG染色、免疫组织化学的方法,结合计算机图像分析技术,检测心肌细胞的直径(TDM)和面积(CA)、心肌组织胶原体积比例(CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例(PVCA)以及左室心肌中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的改变,观察丹参对自发性高血压大鼠左心室肥厚的作用及对心肌纤维化的阻遏作用,结果发现丹参可使左室重量指数、心肌细胞直径、面积、CVF、PVCA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量、ⅠⅢ型胶原比例明显下降,提示丹参具有预防和逆转高血压大鼠左心室肥厚形成和逆转心肌纤维化作用。 对肾脏的保护作用 肾脏也是高血压影响的重要的靶器官之一。有研究发现中药葛根的新型制剂葛根素注射液无论对SHR大鼠的收缩压还是舒张压均有明显的降低作用,同时可降低血浆内皮素、血清胰岛素和血浆血管紧张素Ⅱ。光镜检查显示,葛根素可明显减轻SHR大鼠肾小动脉管壁增生,促使SHR大鼠肾小动脉管壁内层弹力纤维结构完整、致密,说明葛根素注射液具有明显抑制(延缓)肾血管重塑的作用。有研究还发现益肾方能明显降低SHR大鼠血压,增加大鼠肾组织的血流量,降低SHR大鼠肾组织中AngⅡ水平,下调转化生长因子基因表达。病理观察显示益肾方能减轻肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜细胞增生,延缓肾小球硬化。提示补肾活血是治疗高血压肾损害的重要治法,益肾方有确切的降压及肾保护作用。从文献看,中药对高血压肾损害保护作用的相关研究较少。但已有的研究显示,中药制剂对高血压导致的肾脏损伤具有积极的临床意义。 对胰岛素抵抗的改善作用研究  近年来观察发现,原发性高血压病患者常伴有胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血证,这种代谢异常在高血压病发生发展中起重要作用。中药制剂从降低高血压患者的胰岛素水平、改善胰岛素抵抗入手,对高血压有一定的治疗作用。有研究者选用SHR大鼠加给予附子汤的方法制备肝阳上亢证模型,观察天麻钩藤饮对胰岛素抵抗的改善作用。结果发现天麻钩藤饮有明显降低空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)的作用,同时明显升高胰岛素敏感性指数(ISI),提示这些因素可能参与了预防高血压发生的过程。中药复方制剂胰敏胶囊(黄连,防己,首乌,黄精,石菖蒲,川芎等)通过滋养肝肾、平肝降火、化痰消瘀,能够阻止胰岛素抵抗综合征模型大鼠高血压的发生,降低大鼠空腹血浆胰岛素、甘油三酯和游离脂肪酸水平,提示该制剂阻止高血压发生的机制可能与阻止X综合征大鼠胰岛素抵抗有关。SHR大鼠经给予针箭颗粒干预后,血压下降,其空腹胰岛素、血浆胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)较治疗前有不同程度下降,空腹血糖空腹胰岛素、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)较模型组明显升高,大剂量组空腹血糖较治疗中药药理与临床()前也有明显下降,说明针箭颗粒降低SHR大鼠血压的同时能够显著改善其伴随的胰岛素抵抗。 问题及展望  分析以上中医药治疗高血压的实验研究结果,中医药治疗高血压的实验研究大致从以下几方面来进行:抑制交感神经活性降低肾素血管紧张素系统活性改善血管内皮细胞分泌功能保护靶器官降低胰岛素抵抗等。这些研究或从高血压的发病机制研究入手,或从保护靶器官、改善代谢异常入手,取得一定成果,但不够系统深入。一方面缺乏分子生物学方面的深层次研究,另外,缺少结合中药制剂的特点,针对发现中药制剂优势的探索性研究。高血压的发病机制错综复杂,在分子生物学水平有着复杂的病理机制网络。中医药治疗本病可多途径、多环节、多靶点发挥作用,故二者必然有着契合点。如何充分运用现代自然科学技术和成果,开展多学科、深层次的交叉研究,发挥中医药本身的优势和特色,尤其是在对高血压靶器官的保护作用,是相关研究的难点,也将是热点之一。随着研究的进一步深入,中医药防治高血压病的优势会逐渐被认识,并使高血压患者在临床治疗中有更多的获益。参考文献 周明苦马豆总黄酮甙的降压作用及其机理湖南中医药导报,,()∶~ 张新军,章茂顺,高志芬,等醋柳黄酮对原发性高血压患者交感神经兴奋性的影响华西医科大学学报,,()∶~ 蒋自强,郭会军,任德启镇肝熄风合剂对实验性肾性高血压及缩血管物质影响的实验研究中医研究,,()∶~ 鄢东红,金益强,唐发清,等自发性高血压大鼠肝阳上亢证模型肾上腺组织的酪氨酸羟化酶基因表达研究中国现代医学杂志,,()∶~ 袁成民,丁书文黄连清降合剂治疗高血压病的实验研究中国中医药信息杂志,,()∶~ 陈孟莉,王彩云,朱秀美,等益肾降压方对肾实质性高血压及RAS系统物质的作用研究中国医药学报,,()∶~ 石咏军,马琼英,高鸣,等葛根素注射液抑制(延缓)自发性高血压大鼠肾脏血管重塑的实验研究中国中西医结合肾病杂志,,()∶~ 段学忠,孙西庆,李丁友益脉降压流浸膏降压及调节内皮素与降钙素基因相关肽的实验研究中国中医药科技,,()∶~ 严冬,唐蜀华,陈晓虎,等降压益肾颗粒对SHR大鼠循环系统及组织中NO、NOS的影响江苏中医,()∶~ 韩梅,温进坤滋补肝肾益气活血法治疗肾性高血压的实验研究中国老年学杂志,,()∶~ 江巍,张文高,马学盛,等降脂调压颗粒治疗原发性高血压及血管内皮功能保护作用的临床研究中国中西医结合杂志,,()∶~ 吕俊华,杨文豪,熊爱华红丝线草提取物对肾性高血压模型大鼠降压机制研究山东中医杂志,,()∶~ 李剑,潘毅,严灿,等滋补肝肾、活血祛痰方药对原发性高血压大鼠左心室肥厚的影响山西中医,,()∶~ 范金茹,吴华堂,戴小良,等滋阴平肝法降血压及逆转左室肥厚的实验研究中国中医急症,,()∶~ 李敬孝,张茗益气平肝活血祛痰法及其组方对肾性高血压大鼠左室肥厚及cfos、cmyc基因表达的影响山西中医,,()∶~ 孙联平丹参对自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌I型和Ⅲ型胶原的影响中华新医学,,()∶~ 石咏军,马琼英,高鸣,等葛根素注射液抑制(延缓)自发性高血压大鼠肾脏血管重塑的实验研究中国中西医结合肾病杂志,()∶~ 徐向东,徐向青,侯秀娟益肾方对自发性高血压大鼠肾脏保护作用的研究辽宁中医杂志,,()∶~ 龚一萍,倪美文,宋霄红,等天麻钩藤饮对高血压肝阳上亢证大鼠胰岛素抵抗影响的实验研究浙江中医学院学报,,()∶~ 司晓晨,潘杨,程海波,等胰敏胶囊阻止果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠高血压的发生研究中医药学刊,,()∶~ 陈晓虎,蒋卫民,唐蜀华针箭颗粒对自发性高血压大鼠血压及胰岛素抵抗的影响中成药,,()∶~番石榴叶药理作用及其机制的研究黄海军,黄桂琼,周迎春(南方医科大学南方医院中医内科,广州 )  番石榴叶性平,味甘涩,具有收敛止泻、消炎止血的功效,主要化学成分有黄酮类化合物、鞣质、挥发油、槲皮素、植物固醇、叶绿素和多糖等,中外民间医药多有采用番石榴叶治疗糖尿病及腹泻等疾病。近年来对其药理作用的研究相对较多,因此本文将对其药理作用研究作一简要综述。 降糖作用  Mukhtar等的研究表明番石榴叶水提取物对四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠有明显的降糖作用。Yusof等的研究则表明链佐菌素复制的糖尿病小鼠模型,在食用含高膳食纤维的番石榴果周后其平均空腹血糖值与格列本脲组相比有统计学差异。以往众多研究表明这种降糖作用主要与黄酮甙提高胰岛素敏感性及番石榴富含的维生素C及微量元素对胰岛细胞保护、胰岛素释放的调节、糖代谢的调节有关。年Oh等的研究表明番石榴叶提取物的降糖作用在一定程度上是由于其对蛋白酪氨酸磷酸激酶的抑制作用所介导的。中药药理与临床()

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