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中药_天然药物临床试验报告撰写原则_的新要求.pdf

中药_天然药物临床试验报告撰写原则_的新要求

xixihahha
2010-10-23 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《中药_天然药物临床试验报告撰写原则_的新要求pdf》,可适用于自然科学领域

·!""·中药新药与临床药理!""#年$月第卷第!期收稿日期:#$$!!$!作者简介:王海南(!’()男博士副主任药师主要从事中药、天然药物的临床技术审评、综合审评及技术审核工作。《中药、天然药物临床试验报告撰写原则》的新要求王海南张磊(国家食品药品监督管理局药品审评中心北京!$$$)()摘要:《中药、天然药物临床试验报告撰写原则》(简称《撰写原则》)是基于国情借鉴国外相关指南要求针对目前存在的主要问题而撰写的。本文就中药、天然药物临床试验报告存在的主要问题进行简要的剖析并就新颁布《撰写原则》的一些新要求作一说明。希望该《撰写原则》能促进临床试验报告撰写质量的提高使临床试验报告能完整、客观、真实地反映临床试验的过程和结果。关键词:中药天然药物临床试验报告撰写原则中图分类号:*#("文献标识码:,文章编号:!$$)’()(#$$)$#$!""$药物临床试验报告是反映药物临床试验研究设计、实施过程并对试验结果作出分析、评价的总结性文件是正确评价药物是否具有临床实用价值(有效性和安全性)的重要依据是药品注册所需的重要技术资料。临床试验报告承载着有效性、安全性的信息是审评人员认识药物的主渠道之一。美国,、欧盟,和人用药品注册技术要求国际协调会()均已发布了临床试验报告的有关指导原则。国内对于临床试验报告重要性的认识还有待提高尤其是对于中药、天然药物由于开展新药的大规模临床试验的历史较化学药品及生物制品短故对其临床试验报告撰写要求的认识尚在不断深化之中。#$$#年出版的《中药新药临床研究指导原则》(试行)的总论中列专章说明了临床试验总结报告的撰写要求这可谓是国内第一份关于中药新药临床试验报告撰写要求的具有官方色彩的文献。近几年来中药、天然药物临床试验报告的撰写质量虽已有长足的进步但是仍然存在不少问题。下文将就存在的主要问题进行简要的剖析并就新颁布的《中药、天然药物临床试验报告撰写原则》的一些新要求作一说明。!中药、天然药物临床试验报告撰写存在的主要问题!"!程式化撰写从已申报的资料看程式化撰写临床试验报告是一个比较突出的问题。这种情况表面上虽体现了一种“规范”但实则是一种僵化看似面面俱到却重点不突出受试药物的个性没有得到充分反映。当然撰写临床试验报告是一种事后行为与临床试验方案的设计、研究过程质量的高低密切相关若做作业似地设计方案临床试验仅满足于走流程那么就很难撰写出高质量的临床试验报告。!"#对中医药特色关注不够辨证论治是中医药的一大特色观察中医证的疗效是中药新药临床试验的核心内容之一也是临床试验的一个难点。作为中药新药临床试验报告将反映中医药特色的临床研究内容充分表达出来理当是题中应有之意。但目前的状况是对于中医证的诊断标准、纳入标准、疗效判定标准的来源、制订、修改过程往往说明欠充分对于临床试验中适宜证型的探索、证的演变与疗效的关系、病证关系的探讨以及证的效应指标的分析等亦没有说明。这些均使得证的疗效的说服力不强。!"$安全性资料的报告及其分析不充分关于安全性资料报告存在的问题主要表现为:一是药物暴露背景不明确二是报告项目常有缺如典型的是在治疗前后均有异常时没有说明治疗后是否有异常加重情况三是对于异常值常无及时的复查及随访情况的说明很少有正常值范围的报告四是缺乏针对性的观察指标这和设计方案时的欠缺有关五是分析不良事件与药物因果关系时随意、武断通常未加充分分析就作出“与药物无关”的结论。!"’(的相关要求体现不足《药物临床试验管·学术讨探··!"#·$’()(*,(,((,*,*:<<=>:*,!AB*理规范》(C)是为保证临床试验数据的质量、保护受试者的安全和权益而制定的进行临床试验的准则。执行C是进行临床试验的一项基本要求。每一个药物因其个性的存在而使得质量保证体系不尽相同理应有针对具体情况而制订的个性化的质控措施。但是从申报资料看绝大多数临床试验报告鲜有在此方面施以“浓彩重墨”从而呈现出“千篇一面”。此外C在伦理学方面也有明确的要求。现提交的临床试验报告中虽也有相关内容却非常简略缺乏知情同意的过程描述。例如一抗休克辅助治疗的中药注射剂临床试验中出现了受试者死亡(与药物的关系尚未确定)对于此种严重不良事件报告中竟未见有伦理学方面只言片语的相关内容。!《中药、天然药物临床试验报告撰写原则》的新要求!"#强调方法学描述体现临床研究过程只有可信的方法才能产生可信的结果所以《撰写原则》非常强调方法学的描述通过方法学的描述来体现药物的临床研究过程。与<<年的撰写要求相比《撰写原则》的新要求具体体现在以下几个方面:!"#"#样本量样本量的计算是一个非常关键的步骤需要在生物统计学计算结果的基础上结合既往的研究经验及对药物的认识综合考虑。临床试验报告就是要把考虑的因素及考虑的过程表述清楚。要求提供临床试验样本量的具体计算方法、计算过程以及计算过程中所用到的统计量的估计值及其来源依据。!"#"!随机、盲法和对照在随机化方法和设盲水平方面要求着重说明是否进行了随机隐藏及其方法说明设盲的水平。在对照方法的说明方面要求说明受试药物与对照药在功能和适应症方面的可比性并要求提供阳性对照药说明书。!"#"$受试者的选择标准对受试者的选择标准亦有明确要求除了详细列出诊断标准、纳入标准、排除标准、剔除标准及其来源外需注意描述方案规定的疾病特定条件描述特定检验、分级或体格检查结果描述临床病史的具体特征(既往治疗的失败或成功等)说明其他潜在的预后因素和年龄、性别或种族因素应对受试者是否适合试验目的加以讨论。!"#"疗效评价对于疗效评价指标与方法的说明要求描述为使实验室检查和其他临床检测标准化或使其结果具有可比性所采用的技术措施。!"#"随访对随访的报告明确要求说明随访目的、随访对象、随访指标、治疗规定、随访周期、观测访视点等。!"#"’质量保证临床试验报告还要求有针对性地陈述对易发生偏倚、误差的环节与因素所采取的质控措施并明确了数据管理要点。!"#"(统计分析在统计学分析的报告中要求处理效应的估计应同时给出可信区间并说明计算方法。!"!重视中医药特色的体现对于中药新药的临床试验报告必须充分反映中医药的特色。《撰写原则》提出中药的药物临床试验报告应该分析和重视描述受试药品在适应症、适用人群、使用方法等方面的中医中药特色要求注意描述中医证的疗效的评价方法和标准要求进行证的疗效分析建议在临床试验报告的“讨论”中探讨中医药理论对临床疗效和安全用药的指导作用提倡进行证的疗效和疾病疗效的相关性分析。!"$完善、规范安全性资料的撰写要求对安全性资料撰写要求的完善、规范是《撰写原则》中着力较多的一个部分。在安全性分析中首先明确了安全性分析集的定义即在试验中任何使用至少一次受试药品的受试者均作为受试药品安全性分析的对象。然后说明了安全性分析的三个层次即用药程度、不良事件分析、与安全性分析有关的实验室检查并对每个层次作了较为具体的说明。《撰写原则》要求严重不良事件和主要研究者认为需要报告的重要不良事件应单列并进行总结和分析应提供每个发生严重不良事件和重要不良事件的受试者的病例报告。关于实验室检查治疗前后发生异常改变的情况《撰写原则》明确指出包括治疗前正常治疗后变为异常以及治疗前异常治疗后异常加重两种情况。!"临床试验报告与临床试验的各中心小结表由于药品有效性、安全性的评价必须建立在完整的临床试验结果的基础上因此在充分讨论及听取专家意见的情况下《撰写原则》不再强调原分中心报告的统计分析而采用“临床试验报告”与“各中心小结”的表述。各中心小结表以表格的形式提供着重反映临床试验质量控制及安全性观察等方面的情况。需要说明的是各中心小结虽被“简化”了但决不意味该小结是可有可无的或者申办者可以“敷衍了事”。对于表格中的筛选失败原因、未完成试验者的中止原因、与临床疗效和安全性相关的主要指标的设定依据、实验室检测方法、紧急揭盲受试者的情况、发生严重和重要不良事件受试者情况及与试验药物的关系判断及主要研究者的评论等均应作出详细·!"#·中药新药与临床药理!""#年$月第卷第!期说明表格中填不下的可另附页说明。综上《中药、天然药物临床试验报告撰写原则》是基于国情借鉴国外相关指南要求针对目前存在的主要问题而撰写的。希望该《撰写原则》能促进临床试验报告撰写质量的提高使临床试验报告能完整、客观、真实地反映临床试验的过程和结果。申办者对临床试验报告的撰写要求应有全面、深刻的认识既不应把临床试验报告等同于生物统计学报告也不应将其简化为临床试验结果的堆砌。在撰写临床试验报告时还应将临床试验报告撰写的基本原则和要求与临床试验各期的试验目的和特点有机地结合起来。(编辑:梁进权)中药新药!期临床试验的认识和体会崔天红黄卫平(北京岐黄药品临床研究中心北京!$$$#)摘要:新药的临床研究是一个有系统、有步骤、富有逻辑性的过程。!期临床试验是探索性研究阶段在整个临床研究过程中具有非常重要的意义。笔者提出了!期临床试验应探索的重点问题并总结了两年来探索性!期临床试验研究的认识和体会。关键词:中药新药!期临床试验试验方案中图分类号:’"()文献标识码:*文章编号:!$$,#’($$#)$,$!"#,$收稿日期:$$),!!,$!作者简介:崔天红(!)$,)女副主任医师从事中药新药研发、新药临床研究的组织管理工作。::)(<。!’年国家食品药品监督管理局成立并修订了《药品注册管理办法》将临床试验分期由"、!、#期改为"、!、#、$期。到$$"年《药品注册管理办法》对于临床试验分期的描述与以前又有了较大的变化。尤其是对!期临床试验强调了在此阶段的探索性研究。近两年来我们通过学习法规领会其变化的内涵转变了中药新药临床设计的观念积极开展!期临床的探索性试验设计并在治疗糖尿病、高血压、冠心病、溃疡性结肠炎等中药新药(第"类、第)类)的!期临床试验设计方法中做了有益的探索现就我们对中药新药!期临床试验的认识谈几点体会。!!期临床试验的意义我国早期的《新药审批办法》(!’"年#月!日起执行)将临床试验分为期管理没有强调探索试验阶段。因此这个时期的中药新药临床试验跨越了对药物进行临床探索的过程直接进入确证性试验阶段缺少对药物治疗作用的探索。!’年实施《新药审批办法》将新药临床试验分为期$$$年版的《中药新药临床研究指导原则》对!期临床试验的探索性意义作了初步解释。自$$年!月!日起实施的《药品注册管理办法》对!期临床试验的性质、意义、主要研究内容作了以下原则说明:“治疗作用的初步评价阶段其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性也包括为#期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的采用多种形式包括随机盲法对照临床试验”。由此看出$年来我国法规中对临床试验分期内容发生了演变并逐渐与国际接轨。标志着人们对临床试验分期的认识逐步深入对临床试验分期意义的理解日趋完整。新的《药品注册管理办法》不仅对于临床试验分期的描述与以前有了较大变化还特别强调了!期临床的探索性研究。新药的临床研究是一个有系统、有步骤、富有逻辑性的过程以早期小规模的临床研究结果为后续规模大的、目的性更强的临床研究提供重要信息用以判断进一步临床研究的价值。没有充分的探索研究#期确证性研究就缺乏设计依据研究难以达到

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