头孢托罗酯(ceftobiprole medocaril)－上市之路蹒跚前行

. 145 . 头孢洛林－武田制药和Forest Laboratories公司共同研发申请新药上市 头孢洛林(ceftaroline，PPI-0903M，T-91825)由头孢唑兰(cefozopran)衍生得到。作用机制与β-内酰胺类抗 生素一致，与青霉素结合蛋白(PBPs)结合起作用。 该药对金葡菌 [包括耐甲氧西林金葡菌 (MRSA)、万古霉素中度耐药金葡菌 (VISA)、异质性耐药 VISA(hVISA)和万古霉素耐药金葡菌(VRSA)]、肺炎链球菌(包括耐药菌株)等革兰阳性菌和呼吸道革兰阴性菌 [如卡他莫拉菌和流感嗜血菌(包括β-内酰胺酶阳性菌)]显示较好抗菌活性，总体对革兰阳性菌的耐药性较低， 对革兰阴性菌的耐药性与其他氧亚胺型头孢菌素类药物相似。由于该药水溶性差，临床选择胃肠外给药， 故将其做成N-磷酰化前药，即N-磷酰化头孢洛林(磷酰头孢洛林，ceftaroline fosamil，TAK-599),化学名称为 [(6R,7R)-7-({(Z)-2-(乙氧基亚胺基)-2-[5-(磷酰胺基)-1,2,4-噻二唑-3-基]-乙酰基}氨基)-3-{[4-(1-甲基-4-吡啶)-1,3- 噻唑-2-基]硫代}-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸醋酸盐]，其水溶性在pH7时超过100mg/mL。 前药磷酰头孢洛林经静脉滴注(i.v.)给药，快速地生物转化为头孢洛林，而后遵循二室药动学模型，经肾脏排 泄而基本消除，其半衰期约3h。 该药由日本武田制药(Takeda Pharmaceutical)和Forest Laboratories(Cerexa)公司共同研发，目前已经完成III期 临床试验，III期临床试验结果显示，头孢洛林静脉给药(600mg/12h)表现出与万古霉素+氨曲南在治疗复杂性皮 肤及皮肤组织感染(cSSSIs)上疗效相似，而在治疗社区获得性肺炎(CAP)方面与头孢曲松相当。需要注意中度 肾功能损害和接受过血液透析治疗的患者需调整剂量。在临床安全性试验中，头孢洛林与其他头孢菌素类药 物相似。 目前，两家公司正向美国食品药品管理局(FDA)提交头孢洛林上市申请(NDA)，用于治疗 cSSSIs和CAP。 特别针对某些难治性多耐药革兰阳性菌感染。（崔玉彬 编译，摘自英文：Pharmacother, 2010, 30 (4): 375） PernixTherapeutics收购CEDAX Pernix Therapeutics HoldinGS于2010年3月宣布，以610万美元收购头孢布烯（ceftibuten，商品名先力腾 CEDAX），卖方为日本盐野义制药（Shionogi Pharma）。 头孢布烯（ceftibuten，商品名先力腾）为第三代头孢菌素口服剂型。它对大多数革兰阴性菌及部分阳性 菌有较强的抗菌作用，对质粒介导的β-内酰胺酶高度稳定、且有抗生素后效应。由于该药在体内吸收速度 快，能被肠杆菌β-内酰胺酶在肠内降解，其原研厂家是日本盐野义制药，后授权于先灵葆雅。该药于1995年 在美国获批上市，于1996年由先灵葆雅推出其每日给药一次的治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 。Pernix公司CEO表示，虽然头孢布 烯已在10年前到达销售高峰，但是Pernix具有多年的为品牌注入新活力的营销经验，因此对仍具有专营权的 专利药头孢布烯具有信心。（来自：http://drugdiscovery.pharmaceutical-business-review.com/news/） 国外医药抗生素分册 2010年7月第31卷第4期 asus 高亮 asus 高亮 . 146 . 头孢托罗酯(ceftobiprole medocaril)－上市之路蹒跚前行 头孢托罗(ceftobiprole，BAL-9141，Ro-63-9141) ，又译为头孢比普，作用机制与其它β-内酰胺类抗生 素类似，为繁殖期杀菌剂。由于其3位特殊的吡咯酮甲叉基侧链，对MRSA所产的青霉素结合蛋白2a(PBP2a) 的作用非常强烈，也是该药对耐药性革兰阳性菌具有强效抗菌活性的原因。另外该药可能被大多数ESBLs 和MBLs水解。但总体 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 该药是目前唯一对MRSA和VRSA有效的头孢菌素类抗生素，应用前景广阔，被 看作是“第五代”头孢菌素类抗生素的一员，甚至被称为“超级抗生素”。 其水溶性前药为头孢托罗酯 (ceftobiprole medocaril，BAL-5788，Ro-65-5788，Ro5788)。 该药由瑞士巴塞利亚制药公司(Basilea Pharmaceutica)和强生制药研发公司(Johnson & Johnson PRD)共同研 发，2008年巴塞利亚制药公司申请头孢托罗注射剂先后在加拿大、瑞士获准上市(商品名分别为ZEFTERA®、 Zevtera®)，分别用于治疗包括糖尿病脚感染在内的复杂性皮肤及皮肤软组织感染(cSSSIs)、复杂性皮肤及软组 织感染(cSSTIs)。而头孢托罗的新药上市申请(NDA)最初于2007年5月提交给美国食品药品管理局(FDA)，但 最终于2009年12月强生制药研发公司收到美国FDA关于其NDA的完整回复函。函中指出，因临床试验数据不 可信等原因，此药用于治疗cSSSIs的申请暂时不予批准。与此相关联，2010年2月，欧盟欧洲人用药品委员 会(CHMP)也采取了相同的负面决定，不批准此药用于cSSTIs适应症的上市许可申请(MAA)。而随后MAA申 请者，即强生一子公司Janssen-Cilag于3月向CHMP提请此新药的复审，但最终的审核结果将在4至5个月内公 布。不幸的是，2010年4月，加拿大卫生部根据美国和欧盟关于此新药所作出的决定，不再批准此药上市，于 4月16日停止销售，但此决定并不妨碍其将来NDA的提交。目前，此药已在俄罗斯、阿塞拜疆、乌克兰和香 港相继上市，而在欧盟及其他国家的上市申请正在提交中。（崔玉彬 编写） Cubist制药公司关于CXA-101用于复杂性尿路感染治疗的Ⅱ期临床试验结果达到预期目标 2010年6月30日，Cubist制药公司宣布，近期完成了其新型头孢菌素药物CXA-101( FR-264205 )的Ⅱ期临 床试验，结果达到预期目标。这项试验旨在研究CXA-101用于治疗复杂性尿路感染（cUTI）成人患者的有效 性，对照药物为头孢他啶，受试患者约120例；研究结果显示，治愈访视即治疗结束后6~9d，CXA-101受试患 者的微生物学及临床结果较好，分别达到了这项研究的主要和次要目标。 Cubist制药公司首席医学官Santosh Vetticaden表示，他们 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 应用这项研究提供的信息，在FDA的指导下 开展CXA-201用于cUTI治疗的Ⅲ期临床研究提供了信息，CXA-201是CXA-202与β-内酰胺酶抑制剂三唑巴坦 的联合疗法。 2009年12月，Cubist制药公司从Calixa 治疗公司购买获得CXA-101及联合疗法的开发权。目前，Cubist 制药公司正就CAX-101用做严重革兰阴性菌感染一线静注疗法进行研究开发，包括多重耐药铜绿假单胞菌感 染。预计，CXA-201上市后，在欧美市场上的收益可达10亿美元。另外，Cubist制药公司产品管线上处于临 床研究阶段的抗生素还包括CB-182804和CB-183315，分别用于艰难梭状芽孢杆菌性腹泻（CDAD）和革兰阴 性菌感染。（来自：http://www.cubist.com/, http://www.empr.com/） World Notes on Antibiotics,2010,Vol.31,No.4 N S O H N O N OH N S N H2N O OH N O BAL-9141 R=H BAL-5788 R= O O O O O CH3 NR asus 高亮 . 147 . CHMP重新启动对头孢吡普（ceftobiprole）的审查 头孢吡普（Ceftobiprole）是Janssen-Cilag公司从Basilea Pharmaceutica公司获得许可受让、并以全球独家 合作的方式与之共同开发的新型头孢菌素类抗生素。Janssen-Cilag公司将在欧洲以ZEVTERATM的商品名行销 头孢吡普；在主要欧洲市场和美国，Basilea Pharmaceutica公司将与Janssen-Cilag公司在这些国家的分公司共 同行销头孢吡普，在加拿大将与Janssen-Ortho公司共同行销。 2010年6月25日，Basilea Pharmaceutica公司宣布，继Janssen-Cilag公司向欧盟药品管理局人用药品委员会 （CHMP）递交关于头孢吡普的二次审核申请之后，CHMP证实了之前关于该药用于治疗成人复杂性皮肤及 皮肤组织感染的负面报道。CHMP表示，尽管该药对各类难治性革兰阳性和阴性的医院和社区获得性病原菌 均有效，包括耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和铜绿假单胞菌，然而仍对有关结果的可靠性持保留意见。CHMP虽 然重新审核该药，但是鉴于对其实验结果的不确定性，头孢吡普仍很难获得在欧盟的上市申请。 （来自：http://www.marketwatch.com/） 苏州二叶制药用于生产青霉素和头孢菌素的新生产设施通过SFDA的审批 NeoStem公司于2010年6月15日宣布，其拥有51%所有权的苏州二叶制药有限公司的两条生产线已经通过 SFDA的cGMP审核，这两条生产线是用于生产注射用青霉素和头孢菌素，占据苏州二叶制药有限公司2009年 45,000,000美元的销售额。NeoStem公司CEO Robin Smith预测，新生产线将会提高苏州二叶制药50%的生产 能力，并使其向成为中国东部最大的抗生素生产厂家又迈进了一步。（来自：http://www.news-medical.net/） （以上部分信息由本所信息部武英提供） 　 《国外医药抗生素分册》征订、征稿启事 介绍 《国外医药抗生素分册》由中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所和中国医学科学院医药生物 技术研究所联合主办，是综合性报道世界抗生素（微生物药物）发展动态的科技期刊，主要汇集国内外抗生 素（微生物药物）的科研、生产、临床应用和市场动态等前沿信息的专业媒体。是从事临床、教学、科研、 生产及管理的人士获取世界抗生素（微生物药物）领域最新发展趋势和动态信息的最佳来源之一。办刊旨在 汇报全球抗生素事业发展前沿，搭建国际间学术交流平台，推动我国抗生素事业发展。 本刊被以下世界主要检索系统收录：中国核心期刊（遴选）数据库 ；中国期刊网；万方数据-数字化期 刊群；美国化学文摘；中国生物学文献数据库 ；中文科技期刊数据库；中国生物学文摘 影响因子 五年影响因子（0.909）；被引率（0.436）；五年载文数（275）；五年被引频次 （250）；单篇文章最高被引次数（12），全国药学科技期刊近200种，本刊的影响因子一直较高。（引自： http://168.160.16.186/hicited09/） 主要栏目 本期专 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 市场纵览 药研动态 临床报道 临床 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 (新栏目) 研究进展 欢迎广大读者来稿 、订阅！ 国外医药抗生素分册 2010年7月第31卷第4期