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艾滋病2010.ppt

艾滋病2010

迷蒙之中_6t6
2010-10-17 0人阅读 举报 0 0 暂无简介

简介:本文档为《艾滋病2010ppt》,可适用于自然科学领域

艾滋病艾滋病艾滋病即获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndromeAIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)所引起的致命性慢性传染病。本病主要经性接触、血液及母婴传播HIV的靶细胞为CD细胞(Th细胞)由于此细胞的受损导致机体免疫功能破坏由此而产生一系列机会性感染和恶性肿瘤或其他威胁生命的表现。特点:传播迅速、发病缓慢、病死率高病原学艾滋病病毒(HIV)为球状含面立体结构直径约nm。分为包膜与核心两部分。病原学病原学包膜gp(外膜糖蛋白)gp(跨膜糖蛋白)MHCⅡ类抗原HIV主要感染CDT细胞单核吞噬细胞、小神经胶质细胞和骨髓干细胞等。与HIV感染进入宿主细胞密切相关根据HIV基因的差异目前可将HIV分为HIV型和HIV型全球流行的主要毒株是HIV。HIV主要局限于西部非洲和西欧北美也有少量报告传染性和致病性均较低。HIV和HIV的氨基酸序列同源性约%~%HIV的抵抗力HIV的抵抗力℃分钟失去感染性但不能完全灭活血清中的HIV℃分钟可将HIV完全灭活%乙醇、%次氯酸钠及漂白粉灭活不敏感:%甲醛溶液、紫外线和γ射线。流行病学HIV感染者和艾滋病病人是本病唯一的传染源。无症状而血清HIV抗体阳性的HIV感染者是具有重要意义的传染源窗口期感染者:血清病毒阳性而HIV抗体阴性的(亦是重要的传染源)窗口期通常为~周。传染源艾滋病传播途径艾滋病传播途径性接触传播经血液和血制品传播母婴传播其他性接触传染:HIV存在于血液、精液和阴道分泌物中唾液、眼泪和乳汁等体液也含HIV。性接触传播是主要的传播途径(包括同性、异性和双性性接触)。性接触摩擦所致细微破损即可侵入机体致病。精液含HIV量为(~)X/ml远高于阴道分泌物男传女的概率高于女传男~倍传播途径经性传播性乱、不洁性交经血液和血制品传播:共用针具静脉吸毒输入被HIV污染的血液或血制品以及介入性医疗操作等均可受感染传播途径经血传播共用针头静脉吸毒母婴传播感染HIV的孕妇可经胎盘将病毒传给胎儿也可经产道及产后血性分泌物、哺乳等传给婴儿。目前认为HIV阳性孕妇约%~%会发生母婴传播。传播途径母婴传播妊娠、分娩、哺乳职业性传播医务工作者由于针头刺伤皮肤也可造成HIV感染但危险性<。警务工作者由于未防护或防护失败在执行公务时可因接触HIV感染者的血液或唾液而感染。传播途径家庭内传播有例因斗殴时眼结膜接触患艾滋病兄弟的血液而获HIV感染一患艾滋病伴化脓性渗出性皮肤损伤的母亲将HIV病毒传播给共同生活的岁儿子。器官组织移植传播HIV的传播与接受器官、组织移植、接受人工授精等有关。传播途径唾液传播唾液中虽可分离到病毒但重复性差且体外试验证实唾液中含灭活HIV的成分因此唾液传播HIV的作用尚不能肯定。HIV感染者与有口腔粘膜破损者进行口交则可传染。传播途径吸血昆虫传播实验室及流行病学研究没有证明HIV在昆虫体内复制也未证明吸血昆虫叮咬能传播HIV。传播途径日常生活事件不会导致HIV传播握手咳嗽或打喷嚏昆虫叮咬一般的身体接触、拥抱或礼节性接吻饮水或食物共用茶具、餐具共用卫生设施、游泳池工作场所或学校的接触共用电话易感人群人群普遍易感岁发病者占%。儿童和妇女感染率逐年上升。高危人群男性同性恋静脉药物依赖者性乱者血友病多次接受输血或血制品者。流行状况流行状况艾滋病最初发现于年中期。男性同性恋者中发生了肺囊虫病及Kaposi’s肉瘤血友病患者、接受输血者的异性恋者及其性伙伴者中。年由艾滋病患者及其相关症状者中分离出致细胞病变的逆转录病毒后命名为HIV。年度诺贝尔生理学或医学奖年度诺贝尔生理学或医学奖弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西(FrançoiseBarréSinoussi)吕克·蒙塔尼(LucMontagnier)津巴布韦感染HIV的兄妹俩(岁和岁)津巴布韦感染HIV的兄妹俩(岁和岁)赞比亚首都卢萨卡工人在为因艾滋病死亡的人挖墓穴。该墓区共有个工人每天为约人挖墓地绝大多数死于艾滋病。每分钟举行一个葬礼。拍照当天共埋葬人人年龄在岁。赞比亚首都卢萨卡工人在为因艾滋病死亡的人挖墓穴。该墓区共有个工人每天为约人挖墓地绝大多数死于艾滋病。每分钟举行一个葬礼。拍照当天共埋葬人人年龄在岁。撒哈拉南部非洲是艾滋病的高发区也是世界的重灾区。截至年底累计艾滋病毒感染者和病人约,万例,占全球感染总数的其成人平均感染率仅年因艾滋而死亡的就有万人。南非卫生部公布的数据:该国HIV感染者达万例,已占总人口的(平均每个人中就有个人感染了艾滋病毒)博茨瓦纳成人感染率达年孕妇感染率。亚洲地区是艾滋疫情快速增长的地区。截至年底累计艾滋病毒感染者和病人约万例。平均每秒就有人感染。国际专家预言下一个艾滋病毒传播中心在亚洲!印度有感染者万是仅次于南非的世界上艾滋病毒感染人数最多的国家中国感染者的数量在亚洲占第位在世界占第位。全国HIVAIDS流行区域年中国艾滋病流行状况到年底我国现存艾滋病病毒感染者和病人约万人可能有万人不知晓自己已经被感染。同时我国艾滋病疫情的地区分布差异较大今年至月共有的县市区报告了艾滋病病例报告病例数排行前六位的省份总病例数约占全国的分别是云南、河南、广西、新疆、广东、四川。云南省因吸毒感染艾滋病的比例已经从年的降至年的与此相对的是经由异性性行为传播的比例显著增加到。值得重视的是目前我国艾滋病主要传播途径为性传播而不是过去的共用注射器吸毒。甘肃省自年以来艾滋病感染者发现数量逐年上升年发现人年发现人年增长到人。截至年月底甘肃累计发现艾滋病感染者例其中艾滋病病人例、死亡例。发病机制发病机制HIV的吸附与脱衣壳过程HIV的吸附与脱衣壳过程HIV表面的gp与CD分子结合→病毒外膜和CD受体构象改变→gp和嗜淋巴细胞受体(CXCR)及趋化因子受体(CCR)结合→使病毒和细胞膜紧密结合允许gp和细胞膜融合区结合→HIV与细胞膜融合→HIV核心及RNA进入细胞浆HIV生活周期HIV生活周期HIV动态感染过程HIV动态感染过程吸附↓脱衣壳↓逆转录↓环化↓前病毒,整合↓转录,翻译↓核心颗粒装配↓出芽显示在T细胞表面有许多艾滋病病毒存在HIV病毒对受感染细胞溶解破坏和诱导细胞凋亡直接损伤HIV可感染骨髓干细胞使CDT细胞产生减少使HIV/AIDS患者易发生各种感染。CDT淋巴细胞数量减少和功能障碍单核吞噬细胞功能异常单核吞噬细胞功能异常巨噬细胞(MΦ)表面也有CD分子也可被HIV感染。HIV感染后诱导产生一种与NFκB核因子抗原性相结合因子防止细胞凋亡使HIV在MΦ中持续复制而成为病毒贮存场所并可携带HIV透过血脑脊液屏障引起中枢神经系统感染。B细胞功能异常B细胞功能异常B淋巴细胞表面低水平CD分子表达可被HIV感染。感染HIV的B细胞功能异常出现多克隆化循环免疫复合物和外周血B淋巴细胞增高对新抗原刺激反应降低等。自然杀伤细胞(NK细胞)异常自然杀伤细胞(NK细胞)异常HIV感染者早期即有NK细胞数量减少。可因细胞因子产生障碍或HIV通过gp直接抑制NK细胞的监视功能使HIV感染者易出现肿瘤细胞。病理解剖病理解剖AIDS的病理特点是组织炎症反应少机会性感染病原体多。病变主要在淋巴结和胸腺等免疫器官。淋巴结病变可以为反应性如滤泡增生性淋巴结肿也可以是肿瘤性病变如卡波西肉瘤及非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等胸腺可萎缩、退行性或炎性病变。中枢神经系统有神经胶质细胞灶性坏死、血管周围炎及脱髓鞘等。临床表现临床分期临床分期急性期无症状期艾滋病期HIV自然史与临床症状、免疫功能和病毒复制关系急性感染期急性感染期感染HIV后天~周出现上感样及单核细胞增多症样表现感染后~周逐渐出现HIV抗体期间为“窗口期”随后血浆病毒载量明显下降CD细胞数量回升(但仍低于感染前水平)而后呈进行性减少症状的出现、持续时间以及病毒载量与预后相关平均持续天可自行消退无症状感染期无症状感染期多无任何症状和体征血浆病毒载量稳定在较低水平(波动很少超过个对数值或倍)CD细胞数呈进行性减少(降低速度为~个μL·年)平均持续年(数月~数年)艾滋病期艾滋病期为感染HIV后的最终阶段。病人CDT淋巴细胞计数明显下降多少于/mmHIV血浆病毒载量明显升高。此期主要的临床表现为HIV相关症状、各种机会性感染及肿瘤。HIV相关症状:主要表现为持续一个月以上的发热、盗汗、腹泻体重减轻%以上。部分病人表现为神经精神症状如记忆力减退、精神淡漠、性格改变、头痛、癫痫及痴呆等。另外还可出现持续性全身淋巴结肿大其特点为除腹股沟以外有两个或两个以上部位的淋巴结肿大淋巴结直径≥cm无压痛无粘连持续时间个月以上。各种机会性感染及肿瘤艾滋病常见的机会性感染和肿瘤艾滋病常见的机会性感染和肿瘤肺部卡氏肺孢子虫肺炎肺结核金葡菌肺炎卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)最常见的艾滋病指征性疾病最常见的威胁生命的机会性感染发热、盗汗、乏力、消瘦逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少典型胸片:肺门周围间质性浸润病原学诊断:痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌肺结核(X线)双上肺浸润型肺TB右上肺包裹性积液左上肺浸润型TB右下肺播散灶金葡菌肺炎艾滋病常见的机会性感染和肿瘤艾滋病常见的机会性感染和肿瘤胃肠系统口腔念珠菌感染念珠菌性食道炎隐孢子感染口腔念珠菌感染Oralcandidiasis(OC)念珠菌性食道炎食管念珠菌病.神经系统疾病机会性感染:如脑弓形虫病、隐球菌脑膜炎、进行性多病灶脑白质炎、巨细胞病毒脑炎和格林巴利综合征机会性肿瘤:如原发中枢淋巴瘤和转移性淋巴瘤HIV感染:艾滋病痴呆综合征无菌性脑膜炎等。脑弓形体病脑弓形体病脑弓形体病隐球菌脑膜炎脊髓引流艾滋病常见的机会性感染和肿瘤艾滋病常见的机会性感染和肿瘤皮肤粘膜卡波济肉瘤(KS)非何杰金淋巴瘤毛状粘膜白斑艾滋病常见的机会性感染和肿瘤艾滋病常见的机会性感染和肿瘤卡波济肉瘤(KS)非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤非何杰金淋巴瘤.眼部常见的有巨细胞病毒性视网膜炎弓形虫视网膜脉络膜炎眼底棉絮状白斑眼部卡氏肉瘤常侵犯眼睑、睑板腺、泪腺和结膜、虹膜等。CMV视网膜炎CMV视网膜炎艾滋病常见的机会性感染和肿瘤艾滋病常见的机会性感染和肿瘤其他系统或器官水痘带状疱疹病毒(VZV)感染水痘带状疱疹病毒(VZV)感染水痘带状疱疹病毒(VZV)感染水痘带状疱疹病毒(VZV)感染播散性水痘带状疱疹病毒感染播散性水痘带状疱疹病毒感染生殖器单纯疱疹病毒(HSV)感染生殖器单纯疱疹病毒(HSV)感染单纯疱疹病毒(HSV)感染单纯疱疹病毒(HSV)感染舌的单纯疱疹病毒(HSV)感染舌的单纯疱疹病毒(HSV)感染组织孢浆菌病组织孢浆菌病体癣体癣黄甲综合征黄甲综合征脚癣脚癣脂溢性皮炎脂溢性皮炎通常由于真菌感染引起消瘦综合征消瘦综合征实验室检查实验室检查实验室检查常规检查白细胞血红蛋白、红细胞及血小板均可有不同程度减少尿蛋白阳性免疫学检测免疫学检测流式细胞仪测定血清学检测(1)血清学检测(1)HIV抗体的初筛试验ELISA(酶联免疫试验)血清学检测(2)血清学检测(2)HIV抗体的确证试验Westernblot(免疫印迹试验)分子生物学检测()分子生物学检测()HIVRNA检测RTPCR(逆转录聚合酶链反应)PCR:高温变性(℃)→低温退火(℃)→适温延伸(℃)经~个循环成倍数扩增荧光定量PCR:比常规PCR多一个寡聚核苷酸探针(带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子)应用:PCR查PBMCs前病毒DNARTPCR查血浆中的病毒RNA分子生物学检测()分子生物学检测()淋巴细胞HIVRNA检测Northern印迹杂交(Northernblot)原理:RNA片段经电泳分离从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜再用探针杂交诊断诊断依据诊断依据流行病学史:有静脉注射毒品史多个性伴和不洁性生活史输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史HIV抗体阳性所生的子女其它(如职业暴露或医源性感染史)。临床表现:高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现颈、腋及枕部淋巴结肿大肝脾肿大可考虑急性HIV感染。感染进入无症状期多无任何表现也可有淋巴结肿大疲劳乏力等。实验室检查:①HIV抗体阳性并经确证试验确认②血浆HIVRNA阳性③CDT淋巴细胞数明显减少。艾滋病期艾滋病期原因不明的持续不规则发热一个月以上体温高于℃慢性腹泻一个月以上次数>次/日个月内体重下降%以上反复发作的口腔白念珠菌感染反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹感染肺孢子虫肺炎反复发生的细菌性肺炎活动性结核或非结核分枝杆菌病艾滋病期艾滋病期深部真菌感染中枢神经系统占位性病变中青年人出现痴呆活动性巨细胞病毒感染弓形虫脑病马尔尼菲青霉菌感染反复发生的败血症皮肤黏膜或内脏的卡波西肉瘤、淋巴瘤预后预后感染的HIV型别及亚型:HIV较HIV临床进展快并发的机会性感染:同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高合并丙型肝炎者预后差抗逆转录病毒治疗:治疗改变了艾滋病进程未治疗者的四种结局:典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型HIV感染的四种转归HIV感染的四种转归典型(~):~年进展为艾滋病快速进展型(~):~年长期存活型(极少):进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间长期无进展型(<):HIV感染超过年CD细胞>mm病毒载量<拷贝ml治疗治疗治疗尚无特别有效的治疗方法目前认为早期抗病毒治疗是关键治疗原则治疗原则健康的生活方式和营养作基础合理应用抗病毒药物正确使用抗机会性感染和肿瘤药物辅以适当的支持、对症治疗最终目标:提高生存质量和生存期早期抗病毒治疗的益处早期抗病毒治疗的益处及早控制病毒复制和变异明显降低体内病毒载量防止免疫损伤的进展有利于维持或重建正常的免疫功能推迟AIDS的发展从而延长寿命减少由于复制过程中病毒选择生长而产生耐药突变株的危险早期抗病毒治疗潜在的危险早期抗病毒治疗潜在的危险由于药物的毒副作用和服药带来的不便影响生活质量早期发生耐药现象并导致将来用药受限尚不清楚长期用药的毒副作用尚不清楚长期用药对免疫功能的影响药价昂贵长期用药不胜负荷变异原因变异原因反转录酶无校正功能而导致的随机变异宿主的免疫选择压力不同病毒之间、病毒与宿主之间的基因重组药物选择的压力重要原因:不规范的抗病毒治疗抗病毒治疗药物抗病毒治疗药物核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)蛋白酶抑制剂(PI)进入和融合抑制剂(EI/FI)核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂进入和融合抑制剂进入和融合抑制剂西夫韦肽已于年月通过国家药品监督管理局批准进入I期临床试验。 西夫韦肽与其同类药物T(由瑞士罗氏制药及美国Trimeris公司共同开发)已于年在美国和欧洲上市进入和融合抑制剂进入和融合抑制剂HIV入侵细胞需要病毒表面两种蛋白的协同作用这两种蛋白分别为gp和gp其中gp能使病毒的遗传物质进入到宿主细胞内该过程需要gp蛋白两个不同区域NHR和CHR结合在一起。通常所使用的抗HIV药物融合抑制剂(fusioninhibitors)是以NHR或CHR为靶标阻断二者的结合从而阻止病毒进入到宿主细胞内。药物恩夫韦肽(enfurvitide)商品名:福泽昂(Fuzeon,罗氏公司出品)即是根据这种作用机理生产出来的。HIV表面的gp与CD分子结合→病毒外膜和CD受体构象改变→gp和嗜淋巴细胞受体(CXCR)及趋化因子受体(CCR)结合→使病毒和细胞膜紧密结合允许gp和细胞膜融合区结合→HIV与细胞膜融合→HIV核心及RNA进入细胞浆进入和融合抑制剂进入和融合抑制剂但研究人员MichaelRoot称这种融合抑制剂不仅是可以通过阻断NHRCHR之间的连接来阻止HIV病毒进入还能诱导gp蛋白发生不可逆失活而且这种由药物诱导的蛋白质失活的速度能够极大的影响药物控制HIV感染的强度。当抑制剂结合到gpCHR区域gp在抑制剂与CHR发生分离之前就迅速失活但当抑制剂结合gpNHR区域时失活需要较长时间融合抑制剂可能还会与NHR断开连接。为了能够高效抑制HIV进入宿主细胞以CHR为靶标的融合抑制剂可以相对降低其亲和力而针对NHR的融合抑制剂需要提高与NHR的亲和力。联合方案联合方案高效抗逆转录病毒治疗(HAART):年月温哥华第届国际艾滋病大会美籍华裔科学家何大一发表的采用所谓“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法。优点:①药物分布广、达到靶细胞②起协同作用持续抑制病毒复制③延缓或阻断HIV变异产生耐药性常用方案:种核苷类逆转录酶抑制剂种非核苷类逆转录酶抑制剂(或蛋白酶抑制剂)一线方案如:AZTLAMEFZAZTLAMNVPdTLAMNVP何时开始抗病毒治疗?何时开始抗病毒治疗?疗效判断疗效判断疗效评定指标:CDT细胞计数、病毒载量随访时间:开始服药后的第周、第周、个月各随访一次以后每个月一次有效指标:治疗~周后CDT细胞数增加>个mm以后每年增加~个mm病毒载量降低以上部分有效:未达到充分的病毒抑制但CDT细胞数动态上升何时需要改变治疗方案?何时需要改变治疗方案?感染者使用的不是最佳治疗方案HAART治疗一段时间病毒载量回升到拷贝ml或CD细胞数量继续下降或患者临床进展HAART治疗开始以来血浆病毒持续高水平严重的毒副作用难以坚持治疗免疫重建免疫重建即以医疗手段使受损的免疫细胞及其功能恢复或接近正常具体措施:免疫增强剂(如α干扰素)或基因重组IL、IL丙种球蛋白胸腺激素或移植或T细胞体外扩增后回输降低HIV毒力(基因修饰改变病毒或细胞受体结构)疫苗刺激免疫应答中药治疗治疗机会性感染和肿瘤治疗机会性感染和肿瘤卡氏肺孢菌肺炎:戊烷脒、复方新诺明其他真菌感染(念珠菌隐球菌):多烯类、吡咯类(咪唑类三唑类)、棘白霉素类(卡泊芬净)、氟胞嘧啶、中草药类病毒感染(HSVCMVEBV):阿昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦弓形虫病:螺旋霉素、克林霉素、阿奇霉素、复方新诺明隐孢子虫病:螺旋霉素结核菌感染:异烟肼、利福平、比嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇联合鸟型分枝杆菌感染:氨苯砜、阿奇霉素、利福平、乙胺丁醇卡波济肉瘤:长春新硷、博来霉素和阿霉素联合(可再加干扰素)预防性治疗预防性治疗预防结核:HIV感染而结核菌素皮试阳性服INH四周预防卡氏肺孢菌肺炎:CD细胞<个mm采用戊烷脒雾化、或口服复方新诺明被污染针头刺伤或实验室意外:小时内服康卞韦或dTDDI(疗程~周)免疫重建综合征免疫重建综合征定义:因免疫恢复或重建导致炎症反应增强由此暴露隐伏感染引起相应的疾病临床表现:如发热、淋巴结肿大、肺和中枢神经系统受累。潜在有结核分枝杆菌感染者可发展为有症状的结核病处理:对症处理重点是发现和治疗可能出现的机会性感染预防预防管理传染源管理传染源发现HIV感染者按乙类传染病报告当地CDC高危人群普查HIV感染隔离治疗病人监控无症状HIV感染者加强国境检疫切断传播途径切断传播途径广泛宣传教育静脉吸毒者的行为干预严禁性乱高危人群使用安全套规范性病治疗控制HIV的医源性传播预防母婴传播保护易感人群保护易感人群正在研制重组HIVgp亚单位疫苗以及痘苗病毒表达的HIV包膜疫苗尽管仍需要数年或更长时间的等待但一旦成功之后如何组织落实疫苗接种计划的讨论早已开始这种投入将得到巨大回报最终结果有可能逆转艾滋病的流行进程“四免一关怀”政策“四免一关怀”政策对农村居民和城镇未参加基本医疗保险等医疗保障制度的经济困难人员中的艾滋病病人免费提供抗病毒治疗药物在全国范围内为自愿接受艾滋病咨询检测的人员免费提供咨询和初筛检测为感染艾滋病病毒的孕妇提供免费母婴阻断药物及婴儿检测试剂对艾滋病病人的孤儿免收上学费用将生活困难的艾滋病病人纳入政府救助范围按照国家有关规定给予必要的生活救济。积极扶持有生产能力的艾滋病病人开展生产活动增加其收入。加强艾滋病防治知识的宣传避免对艾滋病感染者和病人的歧视。

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